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抗癫痫药物的致畸作用

2022-11-20

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患有癫痫的女性妊娠的胎儿畸形率较正常人高,导致这一不良结果多与服用抗癫痫药物有关。

功能主治:本药为原发性大发作和失神小发作的首选药,对部分性发作(简单部分性和复杂部分性及部分性发作继发大发作)疗效不佳。对婴儿良性肌阵挛癫痫、婴儿痉挛有一定疗效,对肌阵挛性失神发作需加用乙琥胺或其他抗癫痫药才有效。对难治性癫痫可以试用。本药除用于抗癫痫外,还可用于治疗热性惊厥、运动障碍、舞蹈症、卟啉症、精神分裂症、带状疱疹引发的疼痛、肾上腺功能紊乱,以及预防酒精戒断综合征。

用法用量:1.成人常用量:每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10 mg/kg,一周后递增,至能控制发作为止。当每日用量超过2500mg时应分次服用,以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。2.小儿常用量:按体重计与成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15 mg/kg,按需每隔一周增加5~10 mg/kg,至有效或不能耐受为止。

在传统的抗癫痫药物中,苯妥因钠的致畸率高达11%,而且表现是多种多样的,如内眦赘皮、斜视、双眼距过宽、耳异常、大嘴及突唇、唇裂、腭裂、低鼻梁、鼻上翘等颅面异常;心脏缺损、小头畸形、精神迟滞、指甲发育不全;还可表现为子宫内发育迟缓。丙戊酸钠的致畸作用也不容忽视,该药导致的胎儿异常包括脊柱裂、智力迟滞、行为障碍、尿道下裂、胼胝体部分发育不良、室间隔发育不良等。另外卡马西平、扑米酮、苯巴比妥等抗癫痫药物也有一定的致畸作用。

新一代的抗癫痫药物包括拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、非氨酯、替加平、奥卡西平、氨己烯酸、唑尼沙胺及左乙拉西坦等,它们在人体内的药物代谢动力学良好,蛋白结合率低,多不产生芳烃氧化代谢物,但是,目前尚未明确这些药物没有致畸作用,仍需要大样本的前瞻性研究资料的进一步证实。因此,各国的癫痫治疗指南都明确提出育龄期女性妊娠后应谨慎使用抗癫痫药物。

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