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左乙拉西坦片与抗癫痫药物合用是怎样呢?

2022-11-22

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左乙拉西坦片为椭圆形薄膜包衣片(250mg为蓝色片,500mg为黄色片,1000mg为白色片),除去包衣后均显白色。主要成份为左乙拉西坦。化学名:(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。那么,左乙拉西坦片与抗癫痫药物合用是怎样呢?

功能主治:用于成人及4岁以上儿童癲痛患者部分性发作(伴或不伴继发性全面性发作)的治疗。 用于成人及16岁以上青少年癫痛患者全面性强直阵孪发作的加用治疗。

用法用量:(1) 给药途径: 口服。需以适量的水吞服,服用不受进食影响。 (2) 给药方法和剂量   成人(18岁)和青少年(12岁~17岁)体重50kg 起始治疗剂量为每次500mg,每日 2次。根据临床效果及耐受性,每日剂量可增加至每次1500mg,每日两次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg/次, 每日2次。   老年人 (65岁)根据肾功能状况,调整剂量 (详见下文有关肾功能受损病人描述)。   4~11岁的儿童和青少年(12-17岁)体重50kg起始治疗剂量是10mg/kg,每日两次。根据临床效果及耐受性,剂量可以增加至30mg/kg, 每日两次。 剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg,每日两次。应尽量使用最低有效剂量。儿童和青少年体重50kg,剂量和成人一致。   青少年和儿童推荐剂量   体重 起始剂量:10mg/kg,每日两次 最大剂量:30mg/kg,每日两次   15kg 每次150mg,每日两次 每次450mg,每日两次   20kg 每次200mg,每日两次 每次600mg,每日两次   25kg 每次250mg,每日两次 每次750mg,每日两次   50kg起 每次500mg,每日两次 每次1500mg,每日两次   20kg 以下的儿童,为精确调整剂量,起始治疗应使用口服溶液。   婴儿和小于4岁的儿童患者目前尚无相关的充足的资料。   肾功能受损的病人 成人肾功能受损病人,根据肾功能状况,按表中不同肌苷清除率(CLcr)ml/min(测出血清肌苷值按下述计算方法)调整日剂量.。   CLcr=[140-年龄(岁)]*体重(公斤) / [72*血清肌酐值(mg/dl)]   女性病人*0.85   肾功能受损病人的剂量   病人组 肌酐清除率(ml/min) 剂量和服用次数   正常病人 80 每次500-1500mg,每日两次   轻度异常 50-79 每次500-1500mg,每日两次   中度异常 30-49 每次250-750mg,每日两次   严重异常 [30 每次250-500mg,每日两次   正在进行透析晚期肾病病人(1)-- 500-1000mg,每日一次(2)   (1)服用第一天推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。(2)透析后,推荐给予250-500mg附加剂量。儿童肾功能损害病人应根据肾功能状态调整剂量,因为左乙拉西坦的清除与肾功能有关。肝病患者对于轻度和中度肾功能受损的病人,无需调整给药剂量。严重肝损的病人,肌酐清除率可能低估肾功能不全的程度,因此,如果病人的肌酐清除率小于70ml/min,日剂量减半。

左乙拉西坦片的吸收完全性和线性关系,左乙拉西坦片血药浓度可以根据口服剂量mg/kg进行预测,因而没有必要对左乙拉西坦的进行血药浓度监控。左乙拉西坦片经口服后迅速吸收,左乙拉西坦片口服绝对生物利用度接近100%。左乙拉西坦片给药1.3小时后,血药浓度达峰,如果每日给药2次,2天后达到稳态坪浓度,如果单剂量为1000mg及1000mg每日两次,典型的峰浓度为31和43μg/ml。左乙拉西坦片吸收时间与剂量无关,摄取食物不影响吸收速度。

左乙拉西坦片在浓度高至10uM时,左乙拉西坦片对多种已知受体无亲和力,如苯二氮卓类、GABA、甘氨酸、NMDA、再摄取位点和第二信使系统。左乙拉西坦片体外试验显示对神经元电压门控的钠离子通道或T-型钙电流无影响。左乙拉西坦片并不直接易化GABA能神经传递,但研究显示对培养的神经元GABA和甘氨酸门控电流负调节子活性有对抗作用。左乙拉西坦片在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和的和立体选择性的神经元结合位点,但该结合位点鉴定和功能目前尚不明确。

左乙拉西坦片与抗癫痫药物合用,对安慰剂对照临床研究获得的左乙拉西坦和其他抗癫痫药物(卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸钠)的血清浓度进行了评估,数据显示左乙拉西坦不影响其他抗癫痫药物的血药浓度。这些常用的抗癫痫药物也不影响本品药代动力学特性。

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